Virus de Epstein Barr

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Anexo al Tema 24.- VIRUS DE EPSTEIN-BARR

Desarrollado por M. Marcianes Moreno, Enero de 2009.

Introducción

El virus de Epstein-Barr (Epstein-Barr virus, EBV) es el agente causal de la Mononucleosis infecciosa con anticuerpos heterófilos positivos, que se caracteriza por fiebre, faringitis, adenopatías y linfocitosis atípica. El EBV también se vincula con diversos tumores de los seres humanos, como el Carcinoma nasofaríngeo, el Linfoma de Burkitt, la Enfermedad de Hodgkin y (en pacientes con inmunodeficiencias) el Linfoma de células B.

Taxonomía del virus de Epstein Barr y biología

El virus pertenece a la familia Herpesviridae y consta de un núcleo de DNA bicatenario lineal rodeado de una nucleocápside icosaédrica y de la envoltura viral, que contiene glucoproteínas. Los dos tipos de EBV, ambos muy prevalentes en la naturaleza, no se distinguen mediante pruebas serológicas convencionales. Mucha gente ha sido infectada por VEB en alguna ocasión, sin causar ninguna enfermedad.

Epidemiología

Las infecciones por el EBV tienen una distribución mundial.

Son más frecuentes al principio de la infancia y presentan un segundo pico de frecuencia al final de la adolescencia. Los niños se hacen susceptibles tan pronto como desaparece la protección de anticuerpos maternos.

En la edad adulta, más de 90% de los individuos han sido infectados por el virus y han desarrollado anticuerpos contra él. En general, la IM es una enfermedad de adultos jóvenes. En los grupos de nivel socioeconómico bajo y en zonas geográficas con un nivel de higiene deficiente (p. ej., países en vías de desarrollo), el EBV tiende a infectar a los niños a edades tempranas, y la IM sintomática es infrecuente. En regiones con un nivel de higiene mayor, la infección con frecuencia se retrasa hasta la edad adulta y la IM es más prevalente.

El EBV se propaga mediante el contacto con las secreciones bucales. Se transmite con frecuencia de adultos a niños y entre adultos jóvenes por transferencia de saliva durante el beso. El contagio a través de contactos menos íntimos es poco habitual.

Transmisión y patogenia

La forma de transmisión tradicionalmente aceptada sostiene que el VEB infecta inicialmente las células epiteliales de la orofaringe y posteriormente pasa a los linfocitos B del tejido linfoide adyacente.

El EBV se ha transmitido en transfusiones sanguíneas y en el trasplante de médula ósea. Más de 90% de los individuos seropositivos asintomáticos eliminan el virus en las secreciones bucofaríngeas. La diseminación aumenta en enfermos inmunodeficientes y en los que tienen mononucleosis infecciosa.

Los virus infectan el epitelio de la orofaringe y de las glándulas salivares y se replican en estas células. Las células B son infectadas al contacto con estas células epiteliales, mientras que los linfocitos de las criptas tonsilares, son infectados directamente.

Seguidamente el virus se disemina a través del torrente circulatorio. El virus contiene en su envoltura una proteína, la gp350 que se une al receptor celular CD21. La mayoría de los anticuerpos producidos por las células B durante la infección van dirigidos contra esta proteína. En el momento de la fase aguda de la enfermedad, los linfocitos T y las células NK proliferan en grandes cantidades observándose un aumento de tamaño de los ganglios linfáticos y del bazo. En este momento, una de cada 100 células B en la sangre periférica están infectadas por el virus mientras que la fase de convalecencia sólo lo está 1 por millón.

En el control de la mononucleosis infecciosa la inmunidad celular es más importante que la inmunidad humoral.

Si la inmunidad por células T está comprometida puede producirse la proliferación de células B con lo que la enfermedad puede pasar a ser un linfoma, si bien este no es más que un paso de los muchos que se requieren para alcanzar la malignidad. Son raras las ocasiones en que una infección por virus de Epstein-Barr alcanza el grado de linfoma de Burkitt o de carcinoma nasofaríngeo.

Manifestaciones clínicas (signos y síntomas)

La mayor parte de las infecciones por virus de Epstein-Barr en los niños o adolescentes son asintomáticas y se presentan como una faringitis con o sin amigdalitis. Por el contrario, en los adultos el 75% de las infecciones en adolescentes provocan mononucleosis infecciosa. El cuadro inicial de la mononucleosis infecciosa en los ancianos muy a menudo es inespecífico e incluye fiebre duradera, fatiga, mialgias y malestar general. A diferencia de ello en dicho grupo de personas son relativamente raras manifestaciones como faringitis, linfadenopatía, esplenomegalia y linfocitos atípicos.

El período de incubación de la mononucleosis en los adultos jóvenes es de 4 a 6 semanas antes de que comiencen a manifestarse los síntomas y signos. La fatiga, malestar y mialgia comienzan a manifestarse 1 a 2 semanas antes de que aparezca la fiebre y el dolor de garganta. La fiebre no suele ser demasiado intensa, y es más frecuente en las dos primeras semanas de la enfermedad, aunque puede persistir más de un mes.

La faringitis suele ser el signo más destacado y puede acompañarse de tumefacción de las amígdalas, con un exudado que se asemeja al de la faringitis estreptocócica. En casi un 5 % de los casos aparece un exantema morbiliforme o papuloso, que suele asentar sobre los brazos o el tronco. Muchos enfermos padecen estos síntomas durante 2 a 4 semanas, pero el malestar general y la fatiga pueden durar meses.

Manifestaciones clínicas

Síntomas

  • Dolor faríngeo
  • Malestar general
  • Cefalalgia
  • Dolor abdominal, náusea o vómito
  • Escalofríos

Signos

  • Linfadenopatía
  • Fiebre
  • Faringitis o amigdalitis
  • Esplenomegalia
  • Hepatomegalia
  • Exantema
  • Edema periorbitario
  • Enantema en el paladar
  • Ictericia

Dentro de las manifestaciones clínicas destacamos:

Mononucleosis infecciosa

La mononucleosis infecciosa es una enfermedad infecciosa causada por el virus de Epstein Barr (VEB), — la misma familia del virus del herpes —, pero también puede ser producida por el Citomegalovirus y en un 1% de los casos por Toxoplasma gondii.

Aparece más frecuentemente en adolescentes y adultos jóvenes, y los síntomas que la caracterizan son fiebre, faringitis o dolor de garganta, inflamación de los ganglios linfáticos y fatiga, lo que hace necesario un reposo absoluto total sobre todo para

Transmisión y Síntomas

Normalmente la llamada enfermedad del beso, se transmite principalmente por las secreciones orales (saliva) o intercambio de saliva, en el 6% a través de besos, al beber del mismo vaso etc. Se han descrito episodios epidémicos en varias partes del mundo. El virus se elimina hasta 18 meses después de la infección primaria; luego se elimina intermitentemente durante toda la vida (en ausencia de enfermedad clínica).

La faringitis es de características variables, desde eritematosa hasta pultácea o úlceromembranosa.

Tratamiento

Aunque la mononucleosis infecciosa causada por VEB normalmente no requiere tratamiento, en casos raros puede desencadenar un fallo agudo del hígado. Se ha comprobado que en infecciones graves el agente antiviral valacyclovir puede reducir el conteo e incluso eliminar el VEB.

Otras enfermedades relacionadas con la infección por VEB

Destacamos algunos de ellos:

Una de las enfermedades relacionadas con la infección por VEB es la leucoplasia vellosa bucal, que es una manifestación temprana de la infección por el virus de de inmunodeficiencia humana en los adultos. La mayoría de los pacientes presentan lesiones elevadas, corrugadas y blancas en la lengua (y a veces en la mucosa bucal) que contienen ADN del EBV. Los niños con infección por el VIH pueden padecer una neumonitis intersticial linfoide; con frecuencia es estos pacientes se encuentra ADN del EBV en el tejido pulmonar.

El EBV se vincula con diversas neoplasias malignas. Alrededor de 15% de los casos de linfoma de Burkitt en Estados unidos y cerca del 90% de los mismos en África se vinculan con el EBV. Los pacientes africanos co linfoma de Burkitt tienen cifras altas de anticuerpos contra EBV y sus tejidos tumorales suelen contener DNA vírico.

El carcinoma nasofaríngeo anaplásico siempre coincide con la infección por EBV y los tejidos afectados contienen DNA y antígenos de este virus. Las personas con el carcinoma mencionado suelen mostrar mayores títulos de anticuerpos contra el virus.

También llamado linfoma de Hodgkin, es un cáncer que se origina en el tejido linfático. Este tejido comprende los ganglios linfáticos y los órganos relacionados que forman parte del sistema inmunológico y del sistema productor de sangre del cuerpo. Los ganglios linfáticos son órganos pequeños en forma de frijol que se encuentran debajo de la piel en el cuello, las axilas y la ingle. También se encuentran en muchas otras partes del cuerpo, por ejemplo dentro del tórax, el abdomen y la pelvis.

El EBV también se ha vinculado con la enfermedad de Hodgkin en particular con el tipo de celularidad mixta. En la mitad de los casos, en promedio, dentro de las células de Reed- Sternberg se identifican ADN y antígenos del virus. El riesgo de que surja enfermedad de Hodgkin con positividad de EBV aumenta significativamente en adultos jóvenes después de mononucleosis infecciosas EBV-seropositiva. En promedio, la mitad de los linfomas no- Hodgkin en individuos con sida tiene EBV, es decir, son seropositivos respecto a ellas.

Bibliografía

  1. Principios de Medicina Interna. Ed. Harrison. Editorial McGraw Hill. 16ª Edición, 2005. pp.1162-1166