Beta-Talasemias

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Beta-Talasemias

Definición

La Talasemia es un desorden congénito hemolítico causado por una deficiencia parcial o completa de la síntesis de las cadenas alfa o beta de las globinas de la hemoglobina. En ella se incluyen un grupo muy heterogéneo de alteraciones.

Se trata de una enfermedad autosómica dominante. Las formas leves se encuentran entre los trastornos genéticos más comunes, mientras que las formas graves, ocasionan morbilidad y mortalidad elevada en todo el mundo.

Las consecuencias hematológicas dependen tanto de la baja concentración de una de las cadenas de globina como del exceso relativo de la otra.

Epidemiología

La distribución mundial de las talasemias, coincide con la del paludismo (Malaria), siendo muy frecuente en los países de la Cuenca del Mediterráneo, Norte de África, Oriente, India y Sudeste Asiático. La migración de las poblaciones ha extendido a las talasemias a otros países europeos, América del Norte, Sudamérica y Australia.

Prevalencia

Se estima que un 5% de la población mundial es portadora de un gen mutado para la hemoglobina (siendo más frecuente el ser portador de una talasemia que cualquier otra hemoglobinopatía). Unos 300 000 niños nacen cada año con síndromes talasémicos en todo el mundo. Siendo el trastorno genético más frecuente en el ser humano.

Clasificación

Beta-Talasemias

En ellas se produce la síntesis disminuida de cadenas de globina beta estructuralmente normales junto con la síntesis de cadenas alfa desapareadas.

Clínica

La clasificación de las talasemias depende de la gravedad de la anemia que a su vez esta condiciona por el tipo de de defecto genético y si el paciente es homocigótico o heterocigótico.

La talasemia mayor, se da en individuos homocigóticos, estos pacientes presentan anemias graves y es necesario hacerles frecuentes transfusiones de sangre

La talasemia menor, producida en individuos heterocigóticos, presenta una anemia microcitica leve que no presenta síntomas.

La talasemia intermedia, es una variante clínica que incluye variantes leves de talasemia mayor y variantes graves de talasemia menor, en pacientes heterocigóticos. Se ha observado que defectos en el gen de la talasemia alfa, disminuyen la gravedad de las talasemias mayor, al disminuir el desequilibrio entre las síntesis de cadena alfa y beta.

Talasemia Mayor

En la talasemia mayor el genotipo que presentan estos pacientes es β° β°/ β° β+/ β+ β+/.

Los síntomas aparecen entre los seis y nueve meses después del nacimiento cuando comienza la transición de hemoglobina HbF a HbA . Los eritrocitos de estos pacientes se caracterizan por presentar diferencias en su tamaño y forma, siendo estos habitualmente de tamaño pequeño e hipocromicos. Las cadenas alfa sobrantes son eliminadas por el bazo siendo complicada su visualización en sangre. En sangre periférica se observan números variables de normoblastos poco hemoglobinizados debido a la eritropoyesis de estrés y liberación anormal de progenitores desde los lugares de hematropoyesis extramedular.Los eritrocitos pueden carecer por completo de HbA o tener cantidades muy pequeñas, estando la HbF muy aumentada contituyendo la principal hemoglobina eritrocitaria.

El curso clínico en los pacientes no tratados con transfusiones es breve, sufriendo estos niños retrasos en el crecimiento y falleciendo a edades tempranas por la anemia profunda. Las transfusiones de sangre mejoran la anemia y suprimen manifestaciones secundarias ligadas a la eritropoyesis excesiva. Si sobreviven, los huesos malares aparecen agrandados y distorsionados, suele existir hepato esplenomegalia debido a la hematopopoyesis extracelular. La enfermedad por sobrecarga de hierro y hemocromatosis secundaria es una casusa de muerte, importante especialmente en pacientes que reciben muchas transfusiones. El único tratamiento que ofrece posibilidad de curación es el transplante de médula ósea de un hermano HLA idéntico.

Talasemia Menor

Los pacientes son portadores heterocigóticos. Pueden ser asintomáticas o manifiestarse mediante una anemia leve. Se observan anomalías de los hematíes entre ellos hipocromía , microcitosis, punteado basofilo y dianocitos. Se oberva hiperplasia eritroide leve en la médula ósea. Los niveles de HBf pueden ser normales o ligeramente altos.

Alfas-Talasemias

Se produce por una síntesis ausente o reducida de cadenas alfa. Hay cuatro genes que codifican estas cadenas, que se encuentran en la pareja del cromosoma 16. La gravedad de la alfa talasemia es dependiente del número de genes afectados , por una delección genética.

Clínica

  • Estado de portador silente. Se produce cuando un solo gen sufre la delección , este síndrome es asintomático ya que la disminución de la síntesis de cadenas alfa es apenas indetectable.
  • Rasgo de alfa talasemia. Se debe a la delección de dos genes de alfa globina. Hay 2 tipos de rasgo de alfa talasemia, que presentan rasgos clínicos idénticos:
  1. A las personas con el primer tipo de rasgo de alfa talasemia les falta un gen de globina alfa de cada cromosoma (-/-). Esta forma de rasgo de alfa talasemia se llama trans. La forma trans del rasgo de alfa talasemia (-/-) es común en afroamericanos y personas de descendencia africana.
  2. A las personas con el segundo tipo de rasgo de alfa talasemia les faltan 2 genes de globina alfa en el mismo cromosoma (/--). Esta forma de rasgo de alfa talasemia se llama cis.Las parejas que comparten este fenotipo sufren el riesgo de tener descendientes con talasemia alfa grave (enfermedad HbH o hidropesía fetal).

La clínica es similar a la talasemia menor : microcitosis, anemia minima y ausencia de signos físicos anormales.

  • Enfermedad de la hemoglobina H. Causa por la delección de tres genes de la globina alfa. La disminución de cadenas alfa se hace evidente y marcada , y se forman tetrameros con los excesos de las globinas B llamados Hbh. La HBH tine una marcada afinidad por el oxigeno por lo que no es útil en el intercambio de oxigeno y provoca hipoxia tisular. Además la Hbh tiende a la oxidación por lo que conduce a la formación de inclusiones intracelulares. La inestabilidad de la HbH es una causa importante de anemia , provocando una anemia moderadamente intensa ,similar a la de la talasemia beta intermedia.
  • Hidropesia fetal. Es la forma mas grave de alfa talasemia y es producida por la delección de los cuatro genes. En el feto el exceso de cadenas gamma forma hemoglobina barts con una afinidad muy alta por el oxigeno lo que provoca la completa anoxia de los tejidos. Actualmente el tratamiento consiste en la transfusión intrauterina. Los fetos presentan palidez intensa, edema generalizado y hepatoesplenomegalia masiva similar a la obervada en la eritroblastosis fetal.

Diagnóstico

El diagnóstico se realiza mediante análisis de sangre y de manera más especifica, para determinar la clase de talasemia y la causa empleando estudios genéticos.

Tratamiento

La beta talasemia se trata con transfusiones de sangre que se realizan cada dos o tres semanas para mantener la hemoglobina a niveles normales, con los que se impiden complicaciones secundarias como la insuficiencia cardíaca.

Otras talasemias también requieren transfusiones sanguíneas pero con una periodicidad mas baja y en especial en situaciones que pueden agudizar la anemia como pueden ser las infecciones.

El problema que plantean las transfusiones son los acumulaciones de hierro en el organismo que se previenen con la toma de deferoxamina que ayuda al organismo a deshacerse del exceso de este.

Referencias

  1. Aurora Feliu Torres, Mariana Bonduel, Ana del Pozo, Ariel Roldan, Marta Ciaccio, Virginia Orazi, Virginia Fano, Blanca Ozuna, et al. βTalasemia mayor en Argentina.(Buenos Aires) 2002; 62: 124-134.
  2. Rasgo de alfa talasemia St. Jude Children’s Research Hospital
  3. Patología Estructural y funcional. Robbins. Ed. Mc-Graw-Hill Interamericana. 6ª Edición.