Virus Coxsackie

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Anexo al Tema 24.- VIRUS COXSAQUIE

Introducción

Un virus (de la palabra latina virus, toxina o veneno) es una entidad biológica que para replicarse necesita de una célula huésped. Cada partícula de virus o virión es un agente potencialmente patógeno compuesto por una cápside (o cápsida) de proteínas que envuelve al ácido nucleico, que puede ser ADN o ARN.

El virus es un parásito obligado ya que tiene que penetrar en una célula huésped de una forma de vida superior para replicarse y formar macromoléculas. No todos los virus pueden infectar a todas las células, sólo a aquellas que tengan receptores víricos específicos para el virus.

Los Virus Coxackie forman parte de la familia de los picornavirus, una de las mayores y más prevalentes familias de virus ARN. Su nombre lo reciben de Coxsackie, una ciudad del estado de Nueva York, donde fueron aislados por primera vez. Los Virus Coxsackie tienen un amplio rango de tejidos para los cuales presentan tropismo (compatibilidad de un virus con un tipo específico de célula), por lo que las enfermedades pueden presentar múltiples afectaciones corporales: nasofaringe, paladar blando, pies, manos, ojos

Los Coxackievirus se subdividen en dos grupos:

  • Cosackie A.
  • Cosackie B.

Se dividieron sobre la base de ciertas diferencias biológicas y antigénicas, y se subdividen en serotipos designados por números basándose en diferencias antigénicas adicionales:

  • A1 a A23.
  • B1 a B6.

Las enfermedades que afectan a la región oral son del grupo Coxsackie A. Las principales enfermedades son la Herpangina (la mayor parte de subtipos), la Enfermedad de manos, pies y boca (A9, A16), y la Faringitis linfonodular (A10).

El Coxsackievirus B causa patologías como la Meningitis aséptica, Síndrome neonatal grave, Miopericarditis, Encefalitis, Pleurodinia y Síndrome febril.

Taxonomía del Virus Coxsackie

Como su propio nombre indica el Coxackievirus es un virus, de tipo ARN forma ss, dentro de los virus ARN es un virus ARN viral positivo. Es de los virus que no se replica usando ADN intermedio (no DNA stage), dentro de los virus ARN forma parte de la familia de los picornavirus y dentro de esta familia pertenece al subgrupo de los Enterovirus.

Es un tipo de virus que usa como material genético ARN monocatenario (ya que forma ss significa que tiene una única cadena de ARN). Los virus ARN positivos son idénticos al ARN viral y por lo tanto pueden ser inmediatamente traducidos por la célula huésped. El virus al tener la ARN replicasa, una ARN polimerasa que es capaz de replicar el ARN viral, no necesita pasar por una cadena de ADN intermedia.

Pertenece a la familia de los picornavirus: “pico”, que significa pequeño, con lo que picornavirus literalmente significa “virus RNA pequeño”. Se caracterizan por presentar una cápside carente de envoltura viral. Los picornavirus incluyen importantes patógenos para humanos y animales.

Las dos categorías principales de la familia picornavirus son: los Enterovirus y los Rhinovirus. Los Enterovirus infectan al tracto entérico y los Rhinovirus infectan principalmente nariz y garganta.

Biología del Virus Coxsachie

Los Enterovirus presentan una cápside de simetría icosaédrica, sin envoltura, poseen ARN de cadena única y polaridad positiva, por lo que se replican usando el propio ARN como mensajero. Teniendo en cuenta que el virus no se replica usando ADN intermedio, utiliza el ARN para la síntesis de proteínas de manera directa, usando la maquinaria de traducción de la célula del huésped. Una de las proteínas que codifica el Cosackievirus es la ARN replicasa, que es la polimerasa que se encarga de copiar el ARN viral, consiguiendo la parte génica del nuevo Coxsackievirus. A medida que se sintetizan nuevas cadenas de ARN positivo, estas pueden ser traducidas en más proteínas virales. Puede haber tantas como un millón de copias de ARN viral por célula.

A parte de la ARN replicasa, se forman otras proteínas que son sometidas a la proteólisis, obteniendo así pentámeros que asociados (de doce en doce) darán lugar a la nucleocápside con la que el ARN viral, a su vez, también se asocia.

Estos nuevos Coxsackievirus se liberarán por la lisis de la célula del huésped y se repetirá el ciclo.

Epidemiología y Transmisión

Los Coxsackievirus como ya se ha mencionado antes reconocen receptores expresados en variados tipos de células y tejidos, y causan un amplio repertorio de enfermedades. Al pertenecer a los enterovirus la puerta de entrada de este virus es la orofaringe y el tracto gastrointestinal. El virus se puede contagiar de una persona a otra, a través del contacto con manos sucias o superficies contaminadas con heces, donde este virus puede vivir varios días. También se puede propagar a través de gotitas de líquido rociado en el aire, cuando alguien tose o estornuda.

Cuando un brote afecta a una comunidad, el riesgo de infección se acentúa en entre los lactantes y los niños menores de 5 años. El virus se propaga fácilmente en el grupo de establecimientos tales como escuelas, los niños de centros de cuidado o campamentos de verano. Las personas que están infectadas con un Coxsackievirus son más contagiosas durante la primera semana tras la infección.

No hay vacuna para prevenir la infección Coxsackievirus. El lavado de manos es la mejor protección. Lavarse las manos frecuentemente, especialmente después de usar el baño (con más cuidado en los lugares públicos), después de cambiar un pañal, antes de las comidas, y antes de preparar la comida. Juguetes compartidos en el cuidado de los niños deben limpiarse con un desinfectante porque el virus, como ya señale antes, puede vivir en estos objetos durante días.

Los niños que están enfermos con una infección Coxsackievirus deben mantenerse fuera de la escuela o el cuidado de los niños por unos pocos días (la primera semana más o menos) para evitar la propagación de la infección, aunque debemos saber que la duración de una infección varia ampliamente.

En las zonas tropicales, las infecciones se producen durante todo el año, pero en climas más fríos las infecciones se producen en las estaciones de verano y otoño.

Patogenia

El Coxsackievirus puede producir una amplia variedad de síntomas. Alrededor de la mitad de los niños infectados no presentan síntomas. Aunque se pueden presentar cuadros de fiebre, dolor de cabeza, dolores musculares, dolor de garganta, malestar abdominal y nauseas. En el periodo de recuperación, en general, no se utiliza ningún tratamiento específico.

En lo que se refiere más a las enfermedades que afectan a la región oral, que son del tipo Coxsackie, destacamos:

Herpagina

Infección leve no tratable causada por el virus Coxsackie, localizada en la parte posterior del paladar blando, en la nasofaringe, en la úvula, en las amígdalas, en los pilares de las fauces y en raras ocasiones en la mucosa yugal y la lengua. Constituida por bultos o úlceras similares a ampollas que se parecen a una infección herpética y dura aproximadamente una semana.

En las zonas tropicales, las infecciones se producen durante todo el año, pero en climas más fríos los brotes del virus Coxsackie ocurren más a menudo en verano y otoño.

Herpangina es un nombre erróneo, porque la enfermedad no se debe a un virus del herpes, como su nombre indica. Se transmite por inhalación de gotitas aéreas o por contacto con saliva que contenga el virus. Algunos datos a tener en cuenta son que el virus puede sobrevivir fuera del organismo de 2 a 3 horas y que los brotes son fundamentalmente en niños de edad escolar.

Clínicamente la enfermedad se presenta con fiebre repentina, dolor de garganta, de cabeza, disfagia y malestar, seguido de un eritema difuso y una erupción vesicular de la mucosa yugal posterior y de la orofaringe. Las lesiones rara vez se presentan por delante de la región del paladar blando, úvula y pilares anteriores de la faringe, lo que nos ayuda a distinguir esta infección vírica de otras afecciones víricas y ulcerosas. El diagnóstico por tanto únicamente se basa en criterios clínicos.

A la hora de hacer el diagnóstico lo tendremos que diferenciar de la Gingivoestomatitis herpética primaria, las Úlceras aftosas, Úlceras herpetiformes, Faringitis linfonodular aguda, Faringitis estreptocócica y gonocócica, y Eritema multiforme. Algunas pruebas complementarias son el aislamiento del virus y serología, aunque por lo general no suelen ser necesarios.

Dado que los síntomas en líneas generales son leves y de corta duración, no se necesita un tratamiento específico.

Enfermedad de Manos, Pies y Boca (Fiebre Aftosa Humana)

Infección sistémica por virus Coxsackie A (generalmente de los subtipos 9 y 16), extremadamente contagiosa y de duración limitada, en la cual se presentan erupciones vesiculosas en las palmas de las manos, las plantas de los pies y en la mucosa de la parte anterior de la boca (encías, cara interna de las mejillas y en la mucosa), pasados uno o dos días. Las lesiones cutáneas son inconstantes y existen pequeñas vesículas rodeadas de un estrecho halo rojo, las superficies laterales y dorsales de los dedos de las manos y de los pies son las zonas más frecuentemente afectadas. Se presenta en brotes locales entre los niños del grupo de edades de 1 a 5 años y en ocasiones en adultos, aunque eso sí, es menos probable.

Clínicamente durante el corto periodo de incubación el paciente experimenta malestar, febrícula y náuseas, a parte de una erupción de pequeñas vesículas sobre una base eritematosa en las palmas de las manos y las plantas de los pies. En uno o dos días aparecen vesículas y úlceras orales en las mucosas y suelen confinarse a la parte anterior de la boca. Al igual que en la herpangina se puede producir inmunidad específica frente al virus. Sin embargo, es posible que se presente un segundo episodio, si proviene de una variedad distinta del virus Coxsackie.

En lo que se refiere al diagnóstico diferencial: Úlceras aftosas, Úlceras herpéticas, Estomatitis herpética primaria y secundaria, y Herpangina deben ser diferenciadas de la Fiebre aftosa humana. Se pueden realizar pruebas complementarias en casos atípicos como el islamiento del virus y la inoculación en ratones recién nacidos para confirmar el diagnóstico.

En la histopatológica podemos apreciar que el tejido contiene vesículas intraepiteliales y células epiteliales que presentan degeneración vacuolar. Como el virus Coxsackie es un virus ARN, las células infectadas suelen contener cuerpos de inclusión intracitoplásmicos eosinófilos visibles al microscopio.

No tiene tratamiento específico. El objetivo del tratamiento es controlar la fiebre y mantener hidratada la región oral. Asimismo enjuagues bucales de agua con sal le pueden servir al paciente de calmante.

Faringitis Linfonodular Aguda

Infección causada por el virus Coxsackie A (subtipo 10) constituida por pápulas amarillas o blancas rodeadas por una zona eritematosa confinada a los tejidos linfoides de la parte posterior del paladar blando y la nasofaringe. La faringitis se presenta entre niños de edad escolar, no produce vesículas y úlceras superficiales que suelen observarse en otras lesiones víricas, y por ello se da en ocasiones el error diagnóstico o, incluso llega a pasarse por alto.

Clínicamente las lesiones están en la misma región que las lesiones de la Herpangina. Las lesiones como ya se ha mencionado, se presentan en forma de pápulas o nódulos elevados blancos o amarillos que no se ulceran. Las lesiones se ven precedidas por un periodo de incubación de 2 a 10 días, y van acompañadas por cefalea leve, fiebre, ligeros dolores de cabeza, anorexia, dolor de garganta e irritación faríngea. La duración de los síntomas y las lesiones varía de 1 a 2 semanas y el tamaño de las lesiones varía de 3 a 6 mm de diámetro.

En lo que atañe al diagnóstico diferencial: Herpangina y Herpes simple se pueden confundir con la Faringitis nodular. Algunas pruebas complementarias son el aislamiento del virus y el examen serológico.

Histopatológicamente consisten en una elevación del epitelio debida a los linfocitos subyacentes densamente agrupados, los cuales pueden tener todavía centros germinales linfoides identificables en algunas zonas. El epitelio subyacente puede contener cuerpos de inclusión intracitoplásmicos (como en la Fiebre aftosa).

Como en las anteriores no requiere tratamiento específico, la enfermedad remite de manera espontánea.

Referencias

  1. Patología Oral y Maxilofacial Contemporánea. J.philip Sapp, Lewis R. Eversole, George P. Wysocki. 2ª edición. Elsevier. pp 219-221.
  2. Atlas de enfermedades orales. George Laskaris. 3ª edición. Masson. 2005. pp 148-151.
  3. Biología 2º Bachillerato. Carlos A. Miguel González, Araceli del Cañizo Fernández-Roldan, Ángel Costa Pérez- Herrero. Ed. Everest. 2003. pp 308-373.
  4. Apuntes de Microbiología de la URJC de 2º.
  5. Jeffrei I. Cohen. Enterovirus y Reovirus: Manifestaciones clínicas de la infección por virus coxsackie, echo y otros enterovirus. En Principios de Medicina Interna. Ed. Harrison. Editorial McGraw Hill. 16ª Edición, 2005. pp. 1272-1273.
  6. Es.Wikipedia: Coxsackie Virus.
  7. NCBI: Taxonomy Coxsakievirus.
  8. KidsHealth: Coxsakievirus Infections.
  9. Health State NY: Enfermedad de Manos, Pies y Boca (infección por virus Coxsackie).