Enfermedad Multicentrica de Castleman

De misapuntes
Saltar a: navegación, buscar

Definición

La Enfermedad de Castleman es una proliferación linfoide anormal de causa desconocida. Es un desorden linfoproliferativo, atípico, raro que morfológica y clínicamente es heterogéneo y está asociado con riesgo de linfoma maligno en vías de desarrollo. La enfermedad ha sido llamada de diferentes formas: Enfermedad de Castleman, hiperplasia angiofolicular linfoide, hamartoma linfoide angiomatoso, hamartoma nodal linfoide, linfoma gigante benigno, tumor de Castleman. Castleman y colaboradores describieron tumoraciones mediastinales formadas por ganglios aumentados de tamaño con un patrón histológico definido, de comportamiento benigno, también se reportaron localizaciones extramediastinales en los ganglios cervicales, mesentéricos, inguinales, retroperiIncidenctoneales y región craneocervical.

Incidencia

Se presenta predominantemente en adultos jóvenes con aumento de la incidencia entre la segunda y cuarta década de la vida. Hasta 70% de los casos aparecen como un tumor solitario en el mediastino.

Etiología

En su etiología se han implicado causas inflamatorias e inmunológicas. El herpes virus 8 (HV8), recientemente aislado, se considera el agente etiológíco o factor importante del desarrollo de hasta 60% de los casos de Enfermedad de Castleman diseminada, de los linfomas B que se originan en las cavidades corporales o linfomas con efusión primaria y del 95% de los pacientes con sarcoma de Kaposi en pacientes con o sin infección por HIV.

Fisiopatología

La fisiopatología de la Enfermedad de Castleman consiste en una alteración de la inmunorregulación por un defecto inmunológico de las células B, debido a una respuesta inflamatoria atípica, que resulta en la proliferación hamartomatosa excesiva de células plasmáticas, mediada por interleucina-6, cuyos niveles se encuentran incrementados en pacientes con la enfermedad.

Sintomatología y formas clínicas

Cuando se presenta la sintomatología, ésta puede derivar de diferentes órganos y sistemas afectados, incluye fiebre, fatiga, pérdida de peso, diaforesis, artralgias, trombocitosis, anemia refractaria y neuropatías en la forma diseminada; estos síntomas pueden simular un linfoma. La enfermedad de Castleman tiene dos formas clínicas de diferente comportamiento biológico: una forma localizada monocéntrica y una forma generalizada multicéntrica. La forma multicéntrica aparece con más frecuencia en individuos inmunosuprimidos, tiene un comportamiento clínico agresivo, presentándose frecuentemente con manifestaciones sistémicas, es de mal pronóstico, conlleva una mortalidad reportada de 50% a dos años, y se considera una condición premaligna habiéndose reportado transformación a linfoma no-Hodgkin y se ha asociado al desarrollo de sarcoma de Kaposi.

Anatomía patológica

La enfermedad de Castleman se caracteriza histológicamente por hiperplasia angiofolicular multicéntrica de los ganglios linfáticos; las células linfoideas plasmáticas en proliferación muestran una población policlonal.

Clasificación morfológica
Existe una clasificación basada en su morfología, que considera tres variantes de esta enfermedad.

Variante hialino-vascular: Comprende 80-90% de los casos. Afecta a pacientes de cualquier edad, pero la mayoría son adultos jóvenes y más comúnmente del sexo femenino. Los pacientes se presentan con linfadenopatía en un solo sitio; el mediastino es el más afectado, seguido por los ganglios en el cuello, abdomen. Los síntomas sistémicos están normalmente ausentes. Esta variante casi nunca recurre después de la excisión. Morfologicamente se caracteriza por folículos linfoides con pequeños centros germinales hialinizados. Cada folículo puede contener uno o más centros germinales; algunos folículos no contienen ningún centro germinal reconocible. Los centros germinales contienen una proporción aumentada de células foliculares dendríticas, células endoteliales, y pocas células B. Los linfocitos de la zona del manto se colocan en anillos concéntricos (patrón de piel de cebolla) alrededor del centro germinal. Los folículos son penetrados a menudo radialmente por vasos sanguíneos. La región interfolicular muestra un número incrementado de vénulas y de pequeños vasos.

Variante de células plasmáticas: Comprende el 10- 20% de los casos. Puede aparecer de dos formas: localizada y multicéntrica.

  • En la forma localizada afecta un solo sitio anatómico, el mediastino o ganglios linfáticos intraabdominales, en cuello, axilas, tejidos suaves de las extremidades, nasofaringe. Pacientes de cualquier edad pueden ser afectados, pero más frecuentemente son adultos jóvenes. Los síntomas sistémicos incluyen: fiebre, pérdida de peso, fatiga, anemia, eritrosedimentación elevada e hiperglobulinemia. Aunque pueden ser asintomáticos. Después de la extirpación de la masa, los síntomas y las anormalidades de laboratorio desaparecen.
  • En la forma multicéntrica, la mayoría de los pacientes son de mediana edad a adultos más viejos. Los pacientes se presentan con linfadenopatía periférica y síntomas constitucionales que tienden a ser más severos que la variante localizada. Muchos presentan hepatoesplenomegalia, adenopatía mediastinal e intraabdominal, síntomas neurológicos y enfermedad renal. La función inmunológica en muchos pacientes es anormal, por lo que desarrollan infecciones severas y tienen una incidencia aumentada de neoplasias asociadas con inmunodeficiencia (sarcoma de Kaposi), linfoma maligno Hodgkin y no Hodgkin o los plasmocitomas. Por esta razón, la enfermedad de Castleman ha sido considerada un estado de prelinfoma. A veces esta forma es vista en asociación con el síndrome de POEMS se le da esta designación por la polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, M-proteína y cambios en la piel, caracterizado por fiebre, caquexia, edema, trombosis. En un estudio hecho por Gherardi y colaboradores se concluyó que puede elevarse interleucina-1 beta e interleucina-6 en pacientes con síndrome de POEMS. Actualmente se cree que interleucina-6 se comporta como un cofactor importante en la expresión de la enfermedad. El curso clínico de la enfermedad varía. Algunos pacientes tienen la enfermedad relativamente apacible, pero persistente; otros tienen remisiones episódicas y exacerbaciones; y algunos más tienen enfermedad fatal rápidamente progresiva. La mortalidad es mayor del 50% y sólo una fracción de pacientes que sobreviven son asintomáticos. Las causas de muerte incluyen infección, daño renal, enfermedades neurológicas etcétera.

Morfologicamente los cambios son similares en la forma localizada y multicéntrica. Células plasmáticas maduras ocupan el área interfolicular a veces con cuerpos de Rusell, además de vasos sanguíneos pequeños. Los folículos pueden ser hiperplásicos del tipo usual o folículos hialino-vasculares; o una mezcla de los dos tipos. En algunos casos, que pueden representar una fase temprana de la enfermedad, inmunoblastos y vénulas están presentes en gran número, además de células plasmáticas en la región interfolicular.

Variante de transición o mixta: Algunos casos con rasgos intermedios entre los dos tipos pueden verse de vez en cuando.


Referencias

  1. Añorbe LV, Marle JS. (2001). Enfermedad de Castleman. Reporte de un caso en adolescente. An Med Asoc Hosp. 2001; 46:193-196.

--M2015-e.escolano (discusión) 19:44 20 abr 2015 (CEST)